По прошествии десяти лет тревожного молчания гениальный Ганнибал Лектер от скуки и безделья пишет письмо агенту ФБР Кларисе Старлинг, предлагая ей возобновить их прервавшуюся интеллектуальную игру.
С помощью миллионера Мейсона Верджера, ставшего очередной жертвой безумного доктора и мечтающего теперь скормить Лектера стае прожорливых боровов, Клариса выходит на след неуловимого маньяка и вскоре узнает о том, что за ним уже охотится инспектор венецианской полиции Пацци, рассчитывающий получить за его поимку щедрое вознаграждение.
Но примитивные ловушки — слабая преграда для голодного доктора, который все ближе подбирается к Кларисе, чтобы пригласить свой предмет обожания на самую скромную трапезу в его жизни…